Os TEA representam um grupo heterogêneo de distúrbios caracterizados por déficits na interação social e comunicação e distúrbios de comportamento ea presença de interesses restritos / 0 comportamentos estereotipados. Os medicamentos disponíveis atualmente só são eficazes no tratamento de sintomas associados com ASDs como irritabilidade ou falta de atenção e não são específicos para esta entidade . Além de sua eficácia é limitada e muitas vezes têm efeitos adversos (EA). Por esta razão, há uma busca constante por novas opções terapêuticas.
Neste artigo publicado trabalhos nos últimos 5 anos ( 2008-2013) e brevemente mencionar alguns antes da data mencionada tratamentos convencionais são resumidas . Primeiramente vamos nos concentrar em novos medicamentos incluindo: melatonina, omega- 3 os ácidos gordos , os medicamentos relacionados com receptor de glutamato e ocitocina.
Classes de drogas, incluindo:
Manejo farmacológico convencional da ASD é direcionado para o tratamento dos sintomas comportamentais que interferem disrruptivos em ADL e causar sofrimento significativo como distúrbios de agressividade, irritabilidade, comportamentos estereotipados , ansiedade , hiperatividade e distúrbios do sono. Esses agentes incluem antipsicóticos, antidepressivos, estabilizadores de humor e medicamentos para tratar déficit de atenção e hiperatividade.
Antipsicóticos
Os antipsicóticos são os medicamentos mais estudados na TEA
Embora tenha sido previamente estudados Haloperidol devido aos seus efeitos adversos sobre o sistema extrapiramidal , principalmente, foi substituído nos últimos anos por antipsicóticos atípicos. Algumas drogas (risperidona e aripiprazol ) têm sido amplamente estudados, mas outros (como a olanzapina, quetiapina e ziprasidona) possuem informações limitadas. Não há estudos recentes têm sido focados na estas drogas. Provavelmente o potencial de gerar algum EA ( xe metabólica) pode ter uso limitado.
A risperidona é um medicamento aprovado pelo FDA para o tratamento de crianças e adolescentes com ASD . É útil para o tratamento de distúrbios comportamentais, como irritabilidade, agressividade, auto-lesão, hiperatividade e comportamentos repetitivos. Sua principal EA é o ganho de peso, aumento do apetite e sonolência. Há um recente interesse em utilizar terapias de combinação com outras drogas. Assim, existem pequenos estudos que relatam uma melhora significativa com o topiramato como um anúncio de tratamento don, pentoxifilina, a memantina e celecoxib. No entanto, estes dados não foram replicados em estudos maiores.
Aripiprazol é outro fármaco aprovado pela FDA. Vários estudos têm demonstrado a eficácia desta droga. AD também apresenta no entanto, incluindo o ganho de peso, sedação, hipersalivação e efeitos extrapiramidais.
No que diz respeito à clozapina, há apenas relatos de casos. A única publicados nos últimos 5 anos significa uma jovem de 15 anos que já falhou o tratamento com risperidona e aripiprazol e proporcionou uma melhoria dramática quando usar esta droga. No entanto sério EA potencial ( agranulocitose ) limita o seu uso.
A paliperidona, o metabolito ativo da risperidona demonstrou eficácia em adolescentes e adultos. Pode ser útil em indivíduos com problemas de fígado, contudo, o AE de paliperidona são semelhantes aos da risperidona.
Não há estudos recentes sobre asenapine, sertindol, iloperidone ou amissulprida.
Antidepressivos
Alguns estudos anteriores demonstraram a eficácia da fluoxetina em sintomas do TOC associados com ASD em adolescentes e adultos . Apesar de alguns estudos mais antigos não demonstraram eficácia da fluvoxamina em crianças com ASD demonstrou utilidade se um estudo controlado , que foi associado a um polimorfismo no gene para transportadores de serotonina . Também mostraram melhora na ansiedade, irritabilidade e humor com citalopram e escitalopram .
Uma recente meta- análise do uso de ISRSs em ASD relatou um viés de publicação marcada (tendência a publicar apenas resultados positivos) que afetou os resultados de eficácia destas drogas quando tentou corrigir. Eles concluíram que não eram eficazes no tratamento de sintomas associados com ASD, e pode até ser prejudicial
A clomipramina é um instrumento útil para o tratamento do TOC antidepressivos tricíclicos. Revisões recentes sugerem que ele pode ser útil no alívio de sintomas, tais como a irritabilidade e comportamentos obsessivo-compulsivos associados com TEA. Os efeitos sobre a hiperatividade foram inconclusivos
O efeito de antidepressivos ainda não está claro e promover seu uso em crianças está associada a graves EA potencial como hiperatividade, agitação, agressividade, e a presença de ideação suicida.
Estabilizadores de humor / anticonvulsivantes
Estudos com ácido valpróico e levetiracetam ter resultados inconsistentes . Alguma melhora relatório, mas os outros não podem replicar essas descobertas.
Medicamentos para TDAH
Metilfenidato ( Ritalina ) é um estimulante usado em crianças com ASD e ADD . Seu uso é limitado porque a EA geralmente tem mais crianças com ASD não só ocorrem em crianças com ADD. No entanto, vários estudos mostram eficácia em relação a sintomas de hiperatividade e atenção.
Atomoxetina é um inibidor seletivo da noradrenalina recebendo aprovado pelo FDA para a ADD. Sendo não-estimulante poderia ser melhor tolerado em TEA. Alguns estudos mostram a eficácia da atomoxetina , particularmente em crianças de alto funcionamento .
A guanfacina e a clonidina ( ambos os agonistas alfa-2 ) foram usadas para ADD . Em contraste com a clonidina , guanfacina tem uma semi - vida , permitindo doses mais baixas e menos efeitos sedativos . Alguns estudos a eficácia dessas drogas foi mostrado para diminuir a hiperatividade, desatenção e impulsividade em crianças com ASD . No entanto, o pequeno número de postos de trabalho não permite tirar conclusões sobre estas drogas .
Novos tratamentos
Melatonina
A melatonina é uma hormona endógena secretada pela glândula pineal que produz o sono . Os níveis de melatonina subir ao pôr do sol , faça um pico no meio da noite e , em seguida, descxienden ao amanhecer. A melatonina tem sido utilizada para tratar distúrbios do sono associados com TEA. Vários estudos controlados : em um em cada 107 pacientes (2-18 anos) 85% dos pais relataram melhora parcial ou completa de distúrbios do sono. Melhoria na latência do sono ocorre com doses de 1-3 mg cerca de uma semana de tratamento
Pequenos estudos controlados também demonstrou eficácia na ASD, síndrome do X frágil. Os efeitos adversos não foram significativas.
Assim, melatonina parece ter um papel promissor no tratamento de distúrbios do sono associados com TEA
ácidos graxos ômega 3
Os ácidos graxos poliinsaturados são 3 tipos encontrados na dieta humana : ALA ( ácido alfa-linolênico ) , DHA (ácido docosahexaenóico ) e EPA ( eicosapentaenóico ) . DHA e EPA são encontrados em alimentos do mar e ALA em óleos vegetais e nozes. O corpo humano pode sintetizar DHA e EPA de ALA , mas não pode ficar sem esse componente ; portanto estes ac graxos chamados ácidos graxos essenciais. O tecido neuronal tem altas concentrações de DHA e alguns estudos sugerem que o DHA é importante para o desenvolvimento adequado do cérebro e funcionamento . Alguns estudos encontraram diminuição dos níveis de DHA em indivíduos com ASD .
Estudos sobre a ingestão nutricional de ômega 3 para a ADD, depressão e esquizofrenia e, recentemente, uma revisão Cochrane foi conduzido para TEA foram realizados . Em dois estudos controlados com placebo não havia nenhuma evidência de que a suplementação com ômega- 3 terá efeitos sobre a interação social, a comunicação, os estereótipos, ou hiperatividade. A maior resposta positiva foi para hiperatividade. No entanto, como grandes estudos para esclarecer esses achados são necessários.
Medicamentos associados com o receptor de glutamato
Glutamato (GLU) é o principal AA excitatório do SNC. GLU torna enzima GAD GABA. Epigenéticas factores relacionados com o GABA e GLU têm sido associados com ASD, incluindo síndrome X frágil.
Um estudo em humanos mostraram diminuição receptores GABA A em 3 áreas do cérebro que estão possivelmente envolvidos no desenvolvimento da ASD; o que levou à conclusão de que não haveria via disfunção GABAergic em pessoas com ASD. Assim, os níveis elevados de glutamato e glutamina foram encontrados em crianças com ASD e aumento nos níveis de GABA em outros casos.
Existem vários medicamentos disponíveis que atuam sobre o sistema glutamatérgico incluindo receptores NMDA que foram estudados em ASD . Antagonistas GLU agem bloqueando os receptores e reduzir a excitabilidade neuronal. Bloqueadores GLU em modelos animais , tais como MPEP , que pode ser eficaz no tratamento de estereotipias , mas pode estar associado com alguns aspectos empeoria socialização foram testados .
Ensaios clínicos tais como Lemonnier et ai , em que se usou a bumetanida diurético , que é um antagonista de cloro que para reduzir as concentrações de cloreto intracelular aumenta o GABA . Neste estudo observou-se uma melhora significativa na escala CARS eo CGI e ADOS . Como foi observado EA hipercalemia .
Um dos antagonistas melhor conhecidos dos receptores NMDA é memantina utilizada na doença de Alzheimer . Em um estudo retrospectivo de 18 pacientes aberto 11 deles apresentaram melhora na socialização e desatenção. No entanto EA 7 mostrou-lhes que incluíam sedação, irritabilidade, rash, vômitos e letargia. Outros estudos menores também demonstrou efeitos positivos desta droga. Recentemente investigou a utilização de memantina como terapia adjuvante à risperidona . em 40 crianças foram encontrados efeitos positivos irritabilidade, comportamento disruptivo e hiperatividade
O acamprosato, um agonista de GABA A e bloqueando GLU também mostrou efeitos positivos na socialização, hiperatividade escalas de resposta social e escalas de gravidade clínica.
A ocitocina
A oxitocina é sintetizado pelos neurónios magnocelulares dos núcleos supra-óptico e paraventricular do hipotálamo . Periférica lançado (que está relacionada com as contrações uterinas e ejeção do leite ) centro que funciona como um neuromodulador provavelmente tem um papel no comportamento sexual, angústia da separação , memória social , stress e regulação da alimentação e reprodução. Nossa hipótese é que haveria mudanças nos níveis de oxitocina no ASD :
Há estudos que avaliam a resposta à infusão de ocitocina com melhora em comportamentos repetitivos e compreensão da linguagem. Outros estudos mais recentes avaliaram a resposta a oxitocina intranasal Off 13 indivíduos apresentaram melhora na socialização e um em cada oito pacientes; dos quais 6 apresentaram melhora na socialização. EA não é apresentado
Existem vários pequenos ensaios randomizados que demonstram efeitos positivos semelhantes não cotadas, principalmente nos aspectos relacionados com a socialização. Assim , a oxitocina parece ser uma droga promissora para o tratamento de aspectos centrais de déficits sociais e de comunicação dos ASD .
Conclusão
Pesquisas recentes em ASD têm a intenção de demonstrar os diferentes fatores etiológicos destas entidades , incluindo fatores genéticos, hormonais , imunológicos, perinatal e mudanças ambientais. Uma melhor compreensão destes fatores , a partir de uma perspectiva clínica, o desenvolvimento de medicamentos que visa a base biológica da ASD .
Modificado de " O que está no pipeline? Drogas em desenvolvimento para o transtorno do espectro do autismo . Sung Min 1 Chee Chin Hon 1 Choon Guan Lim 1 Alvin Liew Hwee Sen 1 Sian Lim Chau, 2 Espérance Kaskala , 1 e Shih- Jen Weng1 em Neuropsychiatr Dis Treat . 2014; 10 : 371-381 .
FONTE: desafiandoalautismo.org/que-hay-de-nuevo-en-el-tratamiento-farmacologico-de-los-tea/
